La terapia antiretrovirale riduce il rischio di tubercolosi, ma la tubercolosi è più comune nelle persone con infezione da virus HIV ( virus dell’immunodeficienza umana ) rispetto a persone senza infezione da HIV.
È stato valutato l'effetto della terapia preventiva con Isoniazide ( Nicizina ) sul rischio di tubercolosi in persone con infezione da HIV-1 sottoposte contemporaneamente a terapia antiretrovirale.
In questo studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, effettuato in Khayelitsha ( Sud Africa ), sono stati randomizzati pazienti, in un rapporto 1:1, a ricevere una terapia preventiva con Isoniazide oppure placebo per 12 mesi ( con la possibilità di essere completata in 15 mesi ).
I partecipanti e i medici erano all’oscuro della assegnazione al gruppo.
L'endpoint primario era il tempo allo sviluppo di tubercolosi incidente ( certa, probabile o possibile ).
È stata esclusa la tubercolosi allo screening per mezzo della coltura dell’espettorato.
È stata effettuata una analisi intention-to-treat modificata e sono stati esclusi tutti i pazienti assegnati in modo casuale a gruppi che si sono ritirati prima di ricevere il farmaco in studio o i cui risultati della coltura dell’espettorato al basale indicavano tubercolosi prevalente.
1.329 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere la terapia preventiva con Isoniazide ( n=662 ) oppure placebo ( n=667 ) nel periodo 2008-2011, fornendo 3.227 anni-persona di follow-up per l'analisi.
Sono stati registrati 95 casi incidenti di tubercolosi; 37 erano nel gruppo di terapia preventiva con Isoniazide ( 2.3 per 100 anni-persona ) e 58 nel gruppo placebo ( 3.6 per 100 anni-persona; hazard ratio, HR=0.63 ).
Il farmaco in studio è stato interrotto a causa di concentrazioni di alanina transaminasi aumentate di 3 o 4 volte in 19 dei 662 individui nel gruppo di terapia preventiva con Isoniazide e 10 dei 667 soggetti nel gruppo placebo ( HR=1.9 ).
Non è stata rilevata alcuna prova che l'effetto della terapia preventiva con Isoniazide sia limitato ai pazienti positivi al test cutaneo alla tubercolina o al test di rilascio di interferone gamma ( HR aggiustato per i pazienti con test negativi, rispettivamente, 0.43 e 0.43; per i test positivi 0.86 e 0.55 ).
Senza un test più predittivo o un algoritmo multivariato che predica i benefici, la terapia preventiva con Isoniazide dovrebbe essere raccomandata per tutti i pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale nelle aree a incidenza moderata o alta, indipendentemente dal test cutaneo alla tubercolina o dal test di rilascio dell’interferone gamma. ( Xagena2014 )
Garon EB et al, Lancet 2014;384:682-690
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